Унаследованная или приобретенная мутация гена проколлагена II типа
Важным среди генетических факторов риска OA является унаследованная или приобретенная мутация гена проколлагена II типа (основного коллагена гиалинового хряща) COL2Ab расположенного на 12-й хромосоме. Наиболее ранние описания генетической связи между фенотипом раннего OA и COLA, относятся к концу 80-х—началу 90-х годов прошлого столетия (Palotie A. et al., 1989; Knowlton R.G. et al., 1990). В одном из них сообщалось о мутации COL2A, у родственников с ранним OA, что проявлялось заменой аминокислоты аргинина на цистеин в положении 519 в молекуле коллагена II типа (Ala-Kokko L. et al., 1990). К настоящему времени еще у 4 семей описана подобная мутация (Blea-sel J.F. et al., 1998). C.J. Williams и соавторы (1995) обнаружили другую мутацию COL2A! в семье, у членов которой отмечалось раннее развитие OA, — замену аргинина на цистеин в положении 75. Авторы отмечают, что фенотип OA в этой семье отличен от такового в семьях, у членов которых обнаружена замена аргинина на цистеин в положении 519. J. F. Bleasel и соавторы (1995) выявили такую же мутацию COL2A, в другой семье. Кроме вышеописанных в семьях, у членов которых диагностирован ранний OA, встречаются и другие мутации COL2A,: замена глицина на серии в положении 976 (Williams C.J. etal., 1995), в положении 493 (Katzenstein P.L. et al., 1992).
Наследственная предрасположенность чаще выявляется при генерализованной форме OA (ГОА). J.H. Kellgren и соавторы (1963) обнаружили узелки Бушара и Гебердена у 36% родственников мужчин и 49% родственников женшин с ГОА; в общей популяции эти показатели соответственно составили 17 и 26%. У больных с ГОА чаще находят HLA Al В8 гапло-тип (Lawrence J.S. etal., 1983; Pattrick М. etal., 1989) и MZ-формуа,-антитрипсина (Pattrick М. et al., 1989). T.D. Spector и соавторы (1996) при исследовании влияния наследственности на возникновение узелковой формы заболевания у близнецов также отмечают определенную роль генетических факторов в развитии этой формы OA.