Структура молекул аггрекана в матриксе суставного хряща
Структура молекул аггрекана в матриксе суставного хряща человека претерпевает ряд изменений в процессе созревания и старения (Rough-ley P.J., Mort J.S., 1986;ThonarE.J.M.A. etal., 1986;ThonarE.J.M.A., Kuettner K.E., 1987; Bayliss M.T., 1990). Связанные со старением изменения включают снижение гидродинамического размера в результате изменения средней длины цепей хондроитин сульфатов, увеличение числа и длины цепей кератан сульфатов (Thonar E.J.M.A., Kuettner К.Е., 1987). Ряд изменений молекулы аггрекана также претерпевают под действием протеолитических ферментов (например, аггреканазы и стромелезина) на стержневой белок (PlassA.H.К., Sandy J.D., 1995). Это приводит к прогрессирующему уменьшению средней длины стержневого белка молекул аггрекана.
Молекулы аггрекана синтезируются хондроцитами и секретируются в ВКМ, где они формируют агрегаты, стабилизированные молекулами связующих белков. Эта агрегация включает в себя высокоспецифичные нековалентные и кооперативные взаимодействия между нитью глюку-роновой кислоты и почти 200 молекулами аггреканов и связующих белков. Глюкуроновая кислота — внеклеточный несульфатированный линейный гликозаминогликан с большой молекулярной массой, состоящий из множества последовательно связанных молекул N-ацетилглю-козамина и глюкуроновой кислоты (Knudson СВ., Knudson W, 1993). Спаренные петли G,-домена аггрекана (см. рис. 
обратимо взаимодействуют с пятью последовательно расположенными дисахаридами гиалу-роновой кислоты. Связующий белок, который содержит аналогичные (высокогомологичные) спаренные петли (Neame P.J. et al., 1987), взаимодействует с С,-доменом и молекулой гиалуроновой кислоты и стабилизирует структуру агрегата. Комплекс С,-домен — гиалуроновая кислота — связующий белок формирует высокостабильное взаимодействие, которое защищает G,-домен и связующий белок от действия протеоли-тических ферментов. Идентифицированы две молекулы связующего белка с молекулярной массой 40-50 кД; они отличаются друг от друга степенью гликозилирования. Только одна молекула связующего белка имеется в месте связи гиалуроновая кислота — аггрекан. Третья, более мелкая, молекула связующего белка образуется из более крупных путем протео-литического отщепления (Roughley P. J. etal., 1992).
Около 200 молекул аггрекана могут связываться с одной молекулой гиалуроновой кислоты с образованием агрегата длиной 8 мкм. В клеточ-но-ассоциированном матриксе, состоящем из перицеллюлярного и территориального отделов, агрегаты сохраняют свою связь с клетками путем связывания (через нить гиалуроновой кислоты) с С044-подобными рецепторами на клеточной мембране (Knudson СВ., Knudson W., 1993).