Экзогенные протеазы
Экзогенные протеазы могут разорвать взаимодействие клеток и матрикса, опосредуемое интегринами. Семейство интегринов способствует прикреплению хондроцитов к молекулам ВКМ (Shakibaei М. et al., 1997).Этот разрыв может повлиять на экспрессию матричных генов (HeringT.etal., 1994).
• Остатки компонентов матрикса могут регулировать синтетическую функцию хондроцитов. Интегрины способны распознавать продукты деградации ВКМ, тем самым играя важную роль в репарации ткани после воздействия протеолитических ферментов. Т. Larsson и соавторы (1989) сообщили о том, что добавление интактных или фрагментированных протеогликанов к культуре клеток стимулирует синтез белков и протеогликанов. Однако высокий уровень гиалуроновой кислоты вызывает значительное снижение включения сульфатов в синтез протеогликанов хондроци-тами эмбриона цыпленка, зрелыми хондроцитами свиньи и клетками хондросаркомы крысы (Bansal М. et al., 1986). Более того, гиалуроновая кислота — ингибитор высвобождения протеогликанов из клеток даже в присутствии ИЛ-1р, ФНО-а, ФРФ, что свидетельствует о противодействии первой биологической активности факторов роста и цитокинов (Shi-mazu М., 1993). Точный механизм, лежащий в основе действия гиалуроновой кислоты, остается неясным; известно, что хондроциты содержат рецептор к гиалуроновой кислоте, связанный с актиновыми филамента-ми цитозоля (Lacy В., Underhill С, 1987; Aruffo A. et al., 1990). Связывание гиалуроновой кислоты с ее рецептором стимулирует фосфорилирование белков (Turley Е., 1989). Таким образом, эти данные демонстрируют модулирование метаболической функции хондроцитов фрагментированными или нативными молекулами матриксных белков путем активации мембранных рецепторов клеток.
• Быстрая стимуляции ферментами синтеза матриксных протеинов хондроцитами может быть следствием изменения формы хондроцитов и/или реорганизации цитоскелета.
• Некоторые цитокины (например, ИЛ-8) и факторы роста (например, ИФР-1, ТФР-Р) фиксируются в ВКМ (Morales Т. et al., 1991; Recklies A., Gold Е., 1992). Наиболее известным примером является связывание ТФР-р декорином, что приводит к снижению способности первого индуцировать клеточный рост в клетках яичника у китайских хомячков (Yamaguchi Y. et al., 1990). Данные о том, что содержание декори-на в хряще повышается с возрастом, свидетельствуют о снижении биодоступности ТФР-Р при старении (Roughley Р et al., 1994). Факторы роста и цитокины могут высвобождаться из остатков матрикса во время культивирования и затем модулировать функции хондроцитов.