Модели спонтанного остеоартроза
Практически у всех инбридных линий мышей развивается OA различной степени тяжести и локализации. Наиболее высокую заболеваемость OA и наиболее тяжелое течение болезни наблюдают у мышей линий STR/ORT и STR/INS (Sokoloff L., 1956). Среди мышей линии STR/ORT заболевание более распространено, оно более тяжело протекает у самцов, чем у самок. Первичное повреждение суставного хряща развивается в медиальной части пластинки большеберцовой кости. Предполагалось, что появлению изменений в хряще предшествует смешение надколенника, однако R.G. Evans и соавторы (1994), С. Collins и соавторы (1994) обнаружили, что у всех мышей этой линии повреждение хряща развивается к 11 мес, однако не у всех выявлено смещение надколенника. Эти же авторы обнаружили, что изменениям в суставном хряще у мышей линий STR/ORT часто предшествует хондроцитарно-остеобластная метаплазия клеток сухожилий и связок вокруг пораженных коленных суставов, что указывает на первичность этих изменений в патогенезе OA в данной модели. Возможно, что первичная кальцификация связок и сухожилий изменяет механическое давление на внутрисуставные структуры и дальнейшие изменения в суставном хряще отражают попытку поддержать нормальную нагрузку на сустав. В отличие от моделей с использованием морских свинок и макак, у которых дегенерации хряща предшествуют изменения в субхондральной кости, у мышей линий STR/ORT и STR/INS субхондральный склероз появляется позже.
Преимуществом данной модели OA является небольшой размер животных, требующий минимального расхода испытуемого фармакологического агента. Однако размер также является и недостатком, поскольку у мышей затруднен биохимический, патогистологический анализ хряща.
Исследования А.М. Bendele, J.F. Hulman (1988), А.М. Bendel и соавторов (1989), а также S.C.R. Меасоск и соавторов (1990), посвященные изучению естественного течения спонтанного OA у морских свинок, активизировали интерес к этой модели болезни. Начиная с возраста 13 мес у всех самцов морских свинок линии Dunkin Hurtley появляется дегенерация суставного хряща. Аналогичные изменения у самок появляются несколько позже и носят более мягкий характер. В возрасте 1 год наблюдают полную потерю суставного хряща в области медиального мыщелка бедренной кости и пластинки большеберцовой кости. Увеличение массы тела морских свиноклинии Dunkin Hurtley усугубляет течение болезни, аумень-шение массы тела до 900 г и меньше улучшает течение OA (Bendele А.М., Hulman J.F., 1991). В возрасте 8 нед в этой модели уже обнаруживают изменения субхондральной кости, т.е. последние предшествуют поражению хряща (Watson P. J. et al., 1994). Изменения крестовидных связок коленных суставов могут ускорять ремоделирование костной ткани.