Спондилоэпифизиальные дисплазии
Спондилоэпифизиальные дисплазии (СЭД) включают гетерогенную группу болезней с аутосомно-доминантным типом наследования, характеризующихся аномальным развитием осевого скелета и тяжелыми изменениями эпифизов длинных трубчатых костей, часто вызывающими карликовость. Нередко СЭД клинически тяжело протекают, сопровождаются укорочением тела и в меньшей степени конечностей (Spranger Д., 1976; Rimoni D.L., LachmanR.S., 1990; HortonWA, Hecht J.T, 1993; Pye-ritz R.E., 1993; Byers PH., 1994).
При формах СЭД, манифестирующих в более позднем возрасте, фенотип часто мало изменен и может клинически не проявляться до подросткового возраста, когда развивается тяжелый OA. Деформация поясничного отдела позвоночника может проявляться сужением межпозвоночных дисков, платиспондилией и незначительным кифосколиозом. Также обнаруживают аномалии эпифизов в периферических суставах и ранние дегенеративные изменения в них. Наиболее постоянным признаком поражения периферических суставов является уплощение суставных поверхностей голеностопных и коленных суставов, а также уплощение межмыщелковой борозды бедренной кости. Нередко обнаруживают аномалии головки и шейки бедренной кости с развитием OA тазобедренного сустава, манифестирующего в подростковом возрасте.
В связи с тем что коллаген II типа — главный компонент ВКМ гиалинового хряща, высказано предположение, что причиной СЭД является кодирующий его ген COLjA,. Первое описание генетической связи между фенотипом раннего OA, связанного с поздно манифестирующим СЭД, и геном проколлагена II типа COL2A, относится к 1989 (Palotie A. et al.) и 1990 г. (Knowlton R.G. et al.). Первое сообщение о мутации COL2A, у родственников с ранним OA, связанным с поздно манифестирующим СЭД, касалось замены основания Arg519>Cys (Ala-Kokko L. et al., 1990). К настоящему времени выявлены еще четыре семьи с аналогичными мутациями (Bleasel J.E et al., 1998). У членов другой семьи с ранним OA и легко протекающим СЭД обнаружена замена основания Arg75>Cys, хотя СЭД-фенотип у членов этой семьи не похож на фенотип семьи с заменой аргинина на цистеин в положении 519. У представителей семей с СЭД также обнаружены и другие мутации COL2A,-Gly976>Ser (Williams C.J. etal., 1995), Gly493>Ser (Katzen-stein PL. et al., 1992). J. Spranger и соавторы (1994) применили термин «тип 11 коллагенопатии» для описания наследственных болезней хрящевой ткани с первичной мутацией гена проколлагена II типа COLjA,.