Классическая форма синдрома Стиклера
Классическая форма синдрома Стиклера была впервые описана в 1965 г. G.B. Stickler и соавторами, которые назвали его наследственной артроофтальмопатией. Описанный G.B. Stickler синдром характеризовался поражением органа зрения и тяжелым дегенеративным заболеванием суставов, которое обычно развивается в третьем или четвертом десятилетии жизни. Это аутосомно-доминантное заболевание, распространенность которого составляет приблизительно 1 на 10 тыс. новорожденных. Клиническая картина болезни включает в себя миопию, прогрессирующую глухоту, расщелину твердого нёба, гипоплазию нижней челюсти (аномалия Пьера—Робена) и гипоплазию эпифизов. В неонатальный период на рентгенограммах больных с синдромом Стиклера обнаруживают увеличенные эпифизы, главным образом проксимальный бедренной и дистальный большеберцовой костей. В процессе роста развивается дисплазия эпифизов, которая проявляется нерегулярностью оссифи-кации эпифизов и последующими дегенеративными изменениями.
Так как COLA, экспрессируется в суставном хряще и стекловидном теле глазного яблока, с патологией этого гена связывали возникновение синдрома Стиклера. Однако обследование нескольких семей с синдромом Стиклера показало, что не во всех семьях заболевание связано с COL2A, (Francomano С.А. et al., 1987; Knowlton R.G. et al., 1989; Bonaven-ture J. et al., 1992). Такую форму болезни называют I типом синдрома Стиклера (символ локуса STL,).
Спектр клинических проявлений синдрома Стиклера широко варьирует, в настоящее время выделено несколько фенотипов. Среди них — синдром Вагнера, который характеризуется преобладанием поражения глазного яблока; OA при синдроме Вагнера фактически никогда не развивается, хотя у больных выявлена мутация именно гена COL2A, (замена основания Gly67>Asp) (Korkko J. et al., 1993). Остается неясным, почему такая мутация COL^ компрометирует только функцию стекловидного тела и не влияет на гиалиновый хрящ.
Еще одной формой синдрома Стиклера является так называемый голландский вариант; он характеризуется всеми классическими проявлениями синдрома за исключением поражения органа зрения. H.G. Brunner и соавторы (1994) показали, что голландский фенотип синдрома Стиклера связан с мутацией гена COL, ,А2: доминирующей мутацией является делеция 54 пары оснований с последующей делецией экзона (Vikkula М. et al., 1995) М. Sirko-Osadsa и соавторы (1998) сообщили о другой семье, не связанной с описанной предыдущими авторами, с аналогичным фенотипом и мутацией гена COL,,А2 (делеция 27 пары оснований), что подтверждает данные H.G. Brunner и соавторов (1994). Этот вариант называют II типом синдрома Стиклера (символ локуса STL2).
Недавно был определен третий локус синдрома Стиклера у членов семьи с патологией стекловидного тела и сетчатки глаза, которые феноти-пически значительно отличаются от изменений, наблюдаемых при «классическом» варианте синдрома. У представителей этой семьи обнаружена мутация гена COL,,A| (замена оснований Gly97>Val) (Richards A.J. et al., 1996). Разумеется, для подтверждения находки A.J. Richards и соавторов необходимы новые описания случаев такого фено- и генотипа синдрома Стиклера.