Множественные эпифизиальные дисплазии
Множественные эпифизиальные дисплазии (МЭД) — гетерогенная группа болезней, характеризующихся аномалией развития ростовых пластинок длинных трубчатых костей, а также ранним (манифестирующим в детском возрасте) тяжелым OA, поражающим как осевые, так и периферические суставы (чаще всего коленные, тазобедренные, плечевые и суставы кистей). Клинически МЭД проявляются болью и скованностью в суставах, изменением походки. У больных с МЭД обнаруживают также минимальные изменения со стороны позвоночного столба (различной степени уплощение тел позвонков), иногда позвоночник интактный, Также характерен низкий рост больных, хотя карликовость развивается редко. Орган зрения не поражается. МЭД включают несколько вариантов, например фенотип Фербэнкса (Fairbanks Т., 1947) и Риббинга (Ribbing S., 1937).
МЭД наследуются по аутосомно-доминантному типу с различной степенью пенетрантности. Так как отличительной чертой МЭД является аномалия ростовой пластинки эпифизов, было высказано предположение, что причиной этих дисплазии является дефект генов, кодирующих макромолекулы хряща ростовой пластинки. Оказалось, что по крайней мере три локуса связаны с фенотипом МЭД. Исследования Е.J. Weaver и соавторов (1993), J.T. Hecht и соавторов (1992) исключили из списка «виновников» МЭД гены коллагенов II и VI типов, стержневого белка протеогликанов и соединительного белка хряща. J.T. Hecht и соавторы (1993), R. Oehelmann и соавторы (1994) обнаружили связь между МЭД, а также клинически близким к нему синдромом псевдоахондроплазии, и пери-центромерным регионом 19-й хромосомы. Последующие исследования идентифицировали мутацию гена, кодирующего олигомерный матрикс-ный протеин хряща (ОМПХ) у трех больных с МЭД (символ локуса EDM,) (Briggs M.D. et al., 1995). Так как все три мутации произошли в участке гена, кодирующем кальцийсвязывающий домен ОМПХ, вероятно, именно кальцийсвязывающая функция этого белка является неотъемлемой для нормального развития хряща ростовой пластинки.
M.D. Briggs и соавторы (1994) сообщили о семье из Голландии, МЭД-фенотип которой был связан с участком 1-й хромосомы, содержащей один из генов коллагена IX типа COL^ (символ локуса EDM2). Примечательно, что обнаруженная мутация оказалась первым доказательством роли коллагена IX тина, локализующегося на поверхности фибрилл коллагена II, в поддержании целостности гиалинового хряща. М. Deere и соавторы (1995) показали, что фенотип Фербэнкса генетически не связан ни с локусом EDM,, ни с локусом EDM2, что подтвердило гетерогенность МЭД.