Дети с синдромом Янсена
У детей с синдромом Янсена обнаруживают гиперкальциемию, а также повышенный уровень фосфатов в моче, снижение уровня паратгор-мона (ПГ) и ПГ-связанного пептида (LenzW, 1969). С аномалией последнего, вероятно, связано возникновение синдрома Янсена. В 1994 г. А. С. Karaplis и соавторы опубликовали результаты оригинального исследования. После разрушения гена, кодирующего ПГ-связанный пептид в стволовых клетках эмбрионов мышей, мыши с дефицитом по этому ал -лелю умирали сразу после рождения. У них были обнаружены аномалия развития субхондральной кости, нарушение роста хряша и снижение пролиферации хондроцитов. В 1995 г. Е. Schipani и соавторы сообщили о гетерозиготной мутации гена рецептора ПГ-связанного пептида у пациента с синдромом Янсена. Мутация заключалась в замене основания Gys223>Arg, что приводило к накоплению цАМФ; это означает, что аминокислота гистидин в положении 223 играет решающую роль в передаче сигнала. Позже Е. Schipani и соавторы (1996) сообщили о трех других больных синдромом Янсена, у двух из которых обнаружена аналогичная мутация, а у третьего — замена ТгуА\0>Рго.
Наиболее часто встречающейся наследственной формой OA является первичный генерализованный OA (ПГОА), который был впервые описан как отдельная нозология J.H. Kellgren и R. Moore в 1952 г. Клинически для ПГОА характерно появление узлов Бушара и Гебердена, полиартикуляр-ное поражение. ПГОАхарактеризуется ранним началом манифестации OA и быстрым его прогрессированием. Рентгенологически ПГОА не отличается от ненаследственного OA. Несмотря на то, что вопрос об этиопатоге-незе ПГОА все еще дискутируется, проведенные исследования демонстрируют важную роль наследственной предрасположенности в возникновении и прогрессировании ПГОА (Stecher R.M. et al., 1953; Allison А.С,Blumberg B.S., 1958; Kellgren J.H. etal., 1963; Harper P., Nuki G., 1980; Nuki G., 1983).Так, J.H. Kellgren и соавторы (1963) обнаружили узлы Бушара и Гебердена у 36% родственников мужского пола и у 49% родственников женского пола, тогда как в обшей популяции эти цифры составили соответственно 17 и 26%. Улиц с ПГОА чаще обнаруживают HLA А,В8 гаплотип (Lawrence J.S. et al., 1983; Pattrick M. et al., 1989) и MZ-изоформу а,-антитрипсина (Pattrick M. et al., 1989). В классическом исследовании с участием близнецов T.D. Spector и соавторы (1996) выполнили рентгенографию коленных суставов и суставов кистей у 130 одно- и 120 двуяйцо-вых близнецов женского пола на предмет наличия изменений, характерных для OA. Оказалось, что конкордантность рентгенологических признаков OA всех локализаций была в 2 раза выше у однояйцовых близнецов по сравнению с двуяйцовыми, а вклад генетических факторов колебался от40 до 70%. В исследовании узелкового OA, проведенном G.D. Wright и соавторами (1997), продемонстрированы раннее начало болезни, высокая степень тяжести и отрицательная корреляционная связь между возрастом начала болезни у пациентов и возрастом их зачатия родителями.