Роль ферментов и цитокинов в патогенезе остеоартроза
В последние годы большое внимание исследователей фокусируется на идентификации протеаз, ответственных за деградацию ВКМ суставного хряща при OA (рис. 14). Согласно современным представлениям, важную роль в патогенезе OA играют матриксные металлопротеазы (ММП) (Dean D.D., 1991; Pelletier J.P. etal., 1997). У больных с OA обнаруживают повышенный уровень трех представителей ММП — коллагеназ, стромелизинов и желатиназ. Коллагеназа ответственна за деградацию нативного коллагена, стромелизин — коллагена IV типа, протеогликанов и ламинина (Fini М. etal., 1987), ажелатиназа — за деградацию желатина, коллагенов IV, Vh XI типов, эластина (Mohtai М. et al., 1993). Кроме того, предполагают наличие еще одного фермента — аггрекана-зы, который обладает свойствами ММП и отвечает за протеолиз хрящевых протеогликановых агрегатов (Sandy J.D. et al., 1992).
В суставном хряще человека идентифицированы три типа коллаге-наз, уровень которых значительно повышен у больных OA, — коллагена-за-1 (ММП-1), коллагеназа-2 (ММП-8) и коллагеназа-3 (ММП-13). Сосуществование трех разных типов коллагеназ в суставном хряще свидетельствует о том, что каждая из них играет свою специфическую роль (Martel-Pelletier J., Pelletier J.P., 1996). Действительно, коллагеназы-1 и -2 локализуются главным образом в поверхностной и верхней части промежуточной зоны суставного хряща, тогда как коллагеназу-3 обнаруживают в нижней части промежуточной и в глубокой зонах (Nguyen Q. et al., 1992; Cole A.A. et al., 1996; Martel-Pelletier J., Pelletier J.P., 1996; Moldo-van F. et al., 1997; Fernandes J.C. et al., 1998).