Индукция ММП кальцийсодержащими кристаллами
Индукция ММП кальцийсодержащими кристаллами. Медиаторами повреждения ткани кальцийсодержащими кристаллами являются ММП — коллагеназа-1, стромелизин, желатиназа 92 кД и коллагеназа-3.
С учетом связи между содержанием кристаллов ОФК и деструкции тканей суставов была высказана гипотеза, согласно которой кристаллы ОФК и, возможно, некоторые коллагены фагоцитируются синовиальными клетками. Стимулированные синовициты пролиферируют и сек-ретируют протеазы. Эта гипотеза была проверена in vitro путем добавления естественных или синтетических кристаллов ОФК, ПФКД и других в культуру синовицитов человека или собаки. Уровень активности нейтральных протеаз и коллагеназ дозозависимо возрос и был приблизительно в 5-8 раз выше по сравнению с контрольной культурой клеток, которые культивировали без кристаллов (Cheung Н. et al., 1981).
В клетках, культивируемых в кристаллсодержащей среде, обнаружена коиндукция мРНК коллагеназы-1, стромелизина и желатиназы-92 кД с последующей секрецией ферментов в среду (McCarty G.M. etal., 1992; 1998). Кристаллы ОФК также вызывали аккумуляцию мРНК коллагеназы-1 и коллагеназы-2 в зрелых хондроцитах свиньи с последующей секрецией ферментов в среду (Mitchell P.G. et al., 1992; McCarty G.M. et al., 1997).
G.M. McCarty и соавторы (1998) изучали роль внутриклеточного растворения кристаллов в кристаллиндуцированной продукции ММП. Повышение лизосомального рН с помощью бафиломицина А, угнетало внутриклеточное растворение кристаллов, а также ослабляло пролифе-ративный ответ фибробластов человека на кристаллы ОФК, но не угнетало синтез и секрецию ММП (McCarty G.M. et al., 1998).
Ни кристаллы ОФК, ни ПФКД не индуцировали продукцию ИЛ-1 in vitro, в отличие от кристаллов урата натрия (Malawista S. et al., 1985).