Стимуляция синтеза простагландинов
Стимуляция синтеза простагландинов. Наряду со стимуляцией роста клеток, секрецией ферментов кальцийсодержащие кристаллы вызывают высвобождение простагландинов из культур клеток млекопитающих, особенно ПГЕ2 (Cheung Н. et al., 1981; McCarty G.M., Cheung H., 1985; Dayer J.M. etal., 1987). Высвобождение ПГЕ2 во всех случаях происходит в течение первого часа после экспозиции клеток кристаллам. R. Rothen-berg (1987) определил, что основными источниками арахидоновой кислоты для синтеза ПГЕ2 являются фосфатидилхолин и фосфатидилэта-ноламин, а также подтвердил, что фосфолипаза А2 и ЦОГ — доминирующие пути продукции ПГЕ2.
В ответ на действие кристаллов ОФК также может выделяться ПГЕ, (Rashad S. et al., 1989). G.M. McCarty и соавторы (1993,1994) изучали влияние ПГЕ2, ПГЕ, и его аналога мизопростола на митогенный ответ фибробластов человека на кристаллы ОФК. Все три агента угнетали митогенный ответ дозозависимым путем, причем ПГЕ, и мизопростал проявляли более выраженную ингибиторную активность. ПГЕ, и мизопростол, но не ПГЕ2 угнетали аккумуляцию мРНК коллагеназы в ответ на действие кристаллов ОФК (McCarty G.M. etal., 1993; 1994).
M.G. McCarty и H . Cheung (1994) исследовали механизм ОФК-опо-средованной активации клеток ПГЕ. Авторы показали, что ПГЕ, — более мощный индуктор внутриклеточного цАМФ, чем ПГЕ2, и ПГЕ, угнетает ОФК-индуцированный митогенез и продукцию ММП через цАМФ-зависимый путь передачи сигнала. Возможно, повышение продукции ПГЕ, индуцированное кристаллами ОФК, ослабляет их другие биологические эффекты (митогенез и продукцию ММП) по механизму обратной связи.