Остеоартроз

Роль отложения криссталов в патогенезе остеоартроза

admin — Sun, 28 Feb 2010 09:09:59 +0000

У 30-60% больных с OA обнаруживают кристаллы основного фосфата кальция (ОФК) в суставной жидкости (Dieppe PA. et al., 1972; Gibilis-со Р.А. et al., 1985). По мнению A. Swan и соавторов (1994), кальцийсо-держащие кристаллы находятся в суставной жидкости у гораздо большего количества больных с OA, однако из-за чрезмерно мелких размеров кристаллов или их малого количества они не идентифицируются с помощью общепринятых методик. Наличие кристаллов ОФК в суставной жидкости коррелирует с рентгенологическими признаками дегенерации суставного хряща (Halverson Р.В., McCarty D.J., 1986) и ассоциируется с большим объемом выпота по сравнению с выпотом в коленных суставах без кристаллов (Carroll G.J. et al., 1991). Изучение факторов, влияющих на рентгенологическое прогрессирование гонартроза, показало, что отложение кристаллов пирофосфата кальция дигидрата (ПФКД) является предиктором неблагоприятного клинического и рентгенологического исхода (Ledingham J. et al., 1995). При исследовании пациентов пожилого возраста обнаружили, что OA ассоциируется с хондрокальцинозом, особенно в латеральном тибиофеморальном отделе коленного сустава и в первых трех пястно-фаланговых суставах (Sanmarti R. et al., 1996). Нередко у больных с OA обнаруживают оба типа кристаллов — ОФК и ПФКД (Dieppe P. et al., 1978).
Клинически дегенерация суставного хряща, обусловленная отложением кальцийсодержащих кристаллов, отличается от таковой при первичном OA (Ryan L., McCarty G.M., 1997). Если бы кристаллы были простым эпифеноменом дегенерации хряща, их обнаруживали бы в суставах, которые чаще всего поражаются первичным OA, т.е. в коленных,тазобедренных, мелких суставах кистей. Напротив, болезни отложения кристаллов чаще поражают нетипичные для первичного OA суставы — плечевые, лучезапястные, локтевые. Наличие кристаллов в суставной (выпотной) жидкости ассоциируется с более тяжелой дегенерацией суставного хряща. Обсуждается вопрос о том, что является причиной, а что следствием — отложение кристаллов или дегенерация хряща (Bjelle А., 1981). Промежуточную позицию занимает следующее предположение: первичная аномалия метаболизма хряща ведет к его дегенерации, а вторичное отложение кристаллов ускоряет его деградацию (так называемая теория амплификационной петли) (Doherty М. et al., 1982).

Митогенный эффект кальцийсодержащих кристаллов

admin — Thu, 28 Jan 2010 09:10:42 +0000

Митогенный эффект кальцийсодержащих кристаллов. При кристаллас-социированных артропатиях часто обнаруживают пролиферацию клеток синовиальной выстилки, причем сами кристаллы лишь частично ответственны за этот процесс (Garancis J.C. et al., 1981). Увеличение количества синовиальных клеток сопровождается усилением секреции цитокинов, которые способствуют хондролизу и вызывают секрецию протеолитических ферментов. Кристаллы ОФК в концентрациях, обнаруживаемых при патологии суставов у человека, дозозависимо стимулируют митоге-нез культуры покоящихся фибробластов кожи, синовиальных фибро-бластов собак и мышей (Barnes D., Colowick S., 1977; Cheung H.S. et al., 1984). Кристаллы ПФКД, урата, сульфата, карбоната и дифосфата кальция стимулируют рост клеток (Barnes D., Colowick S., 1977; Cheung H., McCarty G.M., 1985). Начало и пик включения (3Н)-тимидина, индуцируемые этими кристаллами, смещены на 3 ч по сравнению со стимуляцией клеток сывороткой крови. Возможно, этот отрезок времени необходим для фагоцитоза и растворения кристаллов. Добавление контрольных кристаллов того же размера (например, бриллиантовой пыли или частичек латекса) не стимулировало митогенез. Кристаллы урата натрия моногидрата обладали слабыми митогенными свойствами и значительно уступали таковым урата кальция, что свидетельствует о важном значении в митогенезе содержания кальция в кристаллах. Синтетические кристаллы ОФК обладали такими же митогенными свойствами, как и кристаллы, полученные от пациентов с хондрокальцинозом (Cheung H.etal., 1984). Митогенный эффект кальцийсодержащих кристаллов не был результатом повышения содержания кальция в окружающей клетку питательной среде in vitro, так как при растворении кристаллов ОФК в питательной среде не стимулировало включение (3Н)-тими-дина фибробластами (Cheung Н., McCarty G.M., 1985).
Одним из предполагаемых механизмов ОФК-индуцированного мито-генеза является следующий: аномальная пролиферация синовиальных клеток может быть связана (по крайней мере частично) с эндоцитозом и внутриклеточным растворением кристаллов, что приводит к повышению концентрации Са2+ в цитоплазме клеток и к активации кальцийзависи-мого пути, ведущего к митогенезу. В поддержку этой концепции выступает необходимость прямого контакта клетка — кристалл для стимуляции митогенеза, так как экспозиция культуры клеток кристаллам вызывала рост клеток, а экспозиция клеток, лишенных возможности такого контакта, не вызвала их роста (Bowen-Pope D., Rubin Н., 1983). Для изучения необходимости фагоцитоза кристаллов, следующего за взаимодействием клетка — кристалл, клетки культивировали с 45Са-ОФК и (3Н)-тимидином. Оказалось, что содержащие 45Са-ОФК клетки включали гораздо большее количество (3Н)-тимидина, чем клетки без меченых ОФК (Borkowf A. et al., 1987). В культуре макрофагов угнетение цитоха-лазином эндоцитоза кристаллов вызывало ингибицию растворения кристаллов, что также подчеркивает необходимость фагоцитоза (Owens J. etal., 1986).

Диацил-глицерол

admin — Mon, 28 Dec 2009 09:11:34 +0000

Диацил-глицерол — потенциальный активатор ПКС (Kikkawa U., Nishizuka Y, 1986). Так как ОФК-кристаллы повышают активность фос-фолипазы С, что ведет к аккумуляции диацилглицерола, следовательно, можно ожидать повышения активации ПКС. P.G. Mitchell и соавторы (1989) сравнивали влияние ОФК-кристаллов и ФРПТ на синтез ДНК фибробластами Balb/c-3T3 В культуре клеток ПКС была инактивирова-на инкубацией клеток с туморподцерживающим форболовым диэфиром (ТФД), аналогом диацилглицерола. Длительная стимуляция низкими дозами ТФД снижает активность ПКС, тогда как однократная стимуляция высокой дозой — активирует. Стимуляция ОФК-кристаллами синтеза ДНК была угнетена после инактивации ПКС, что свидетельствует о важности этого фермента в ОФК-индуцированном митогенезе. Ранее G.M. McCarthy и соавторы (1987) продемонстрировали связь митоген-ного ответа фибробластов человека на ОФК-кристаллы с активацией ПКС. Однако ОФК-кристаллы не активируют фосфатидилинозитол-3-киназу или тирозинкиназы, подтверждая тот факт, что механизм активации клеток кристаллами ОФК селективен (McCarty G.M. etal., 1987).
Пролиферацию клеток контролирует группа генов, называемых про-тоонкогенами. Белки foe и туе, продукты протоонкогенов c-fos и с-шус локализованы в клеточном ядре и связаны со специфическими последовательностями ДНК (Kelly К. etal., 1983; Cochran В. etal., 1984). Стимуляция ЗТЗ-фибробластов ОФК-кристаллами приводит к экспрессии c-fos в течение нескольких минут, которая достигает максимума через 30 мин после стимуляции. Индукция транскрипции с-шус ОФК-кристаллами или ФРПТ происходит в течение 1 ч и достигает максимума через 3 ч после стимуляции. Не менее 5 ч клетки поддерживают повышенный уровень транскрипции c-fos и с-шус (Cheung H.S. et al., 1989). В клетках с инактивированной ПКС стимуляция c-fos и с-шус кристаллами ОФК или ТФД значительно угнетена, в то время как индукция этих генов ФРПТ не изменяется.
Представители семейства митогенактивированных протеинкиназ (МАП К) — ключевые регуляторы различных внутриклеточных сигнальных каскадов. Один из подклассов данного семейства — р42/р44 — регулирует пролиферацию клеток с помощью механизма, включающего активацию протоонкогенов c-fos и c-jun. ОФК- и ПФКД-кристаллы активируют протеинкиназный путь передачи сигнала, в котором участвуют оба р42 и р44, что свидетельствует о роли этого пути в митогенезе, индуцированном кальций-содержащими кристаллами (Nair D. et al., 1997).

Патогенез остеоартроза

admin — Sat, 28 Nov 2009 08:53:07 +0000

Результаты целого ряда эпидемиологических исследований, описанных в главе 1, показали, что профессии, связанные с длительным повторяющимся использованием определенных групп суставов, сопряжены с высоким риском развития OA. Однако очень часто трудно или даже невозможно разделить долю механического фактора в патогенезе OA и влияние возраста, генетических, гормональных и других факторов, которые могут способствовать возникновению и прогрессированию болезни. Так, профессии фермера (Thelin А., 1990; Croft P. et al., 1992; Axmacher В., Lindberg Н., 1993), балерины (Andersson S. et al., 1989), строителя (Partridge R.E.H., Duthie O.R., 1968; Andersson J.A.D., 1984; Lindberg H., Montgomery E, 1987; Felson D.T. etal., 1991; Vingard E. etal., 1991),атакже профессиональное занятие футболом (Klunder К.В. et al., 1980; Lindberg H. et al., 1993; Vingard E. et al., 1993), лыжным спортом, теннисом (Marti В. etal., 1989; Vingard E.etal., 1993; KujalaU. etal., 1994; LequesneM.G. etal., 1997) ассоциированы с развитием OA. Возникает вопрос, насколько точно можно связать это заболевание с первичной дегенерацией суставного хряща, а не со вторичными его изменениями после перенесенных неизбежных при этих видах деятельности травм других тканей сустава (менисков, связок, капсулы)? Травма или разрыв менисков, а также разрыв передних крестовидных связок коленного сустава относительно часто сопровождают профессиональных игроков в футбол (Roos Н., 1994). Исследования кинетики высвобождения протеогликанов суставного хряща в синовиальную жидкость у профессиональных футболистов показало, что их концентрация была значительно повышена в течение нескольких часов после травмы и, хотя со временем их уровень снижался, он оставался повышенным на протяжении нескольких лет (Lohmander L.S. etal., 1989). Рентгенологические признаки OA у этой категории лиц появлялись по прошествии не менее 15 лет после травмы (Roos Н., 1994). На мениски коленного сустава воздействует масса тела человека, они играют важную механическую роль в нормальной функции сустава (Shrive N.G. et al., 1978; Seedhom B.B., Hargreaves D.J., 1979; Kurosawa H. et al., 1980), поэтому их травмирование приводит к тому, что суставные поверхности несут значительно большую нагрузку, чем в норме, ускоряя дегенерацию хряща и развитие OA (De Haven К.Е., 1985).

Влияние физических упражнений на суставной хрящ

admin — Wed, 28 Oct 2009 08:53:32 +0000

Влияние физических упражнений на суставной хрящ. Популярность джоггинга среди населения многих стран мира в последнее время привлекла внимание к бегу на длинные дистанции как к фактору риска развития OA. Ретроспективные и проспективные исследования показали,что клинические и рентгенологические критерии OA у бегунов на средние дистанции и марафонцев обнаруживают не чаще, чем у людей, не занимающихся бегом (Puranen J. et al., 1975; Lane N.E. et al., 1986; 1987; PanushR.S.etal., 1986; SohnR.S., Lyle M.J., 1987; Konradsen L. etal., 1990; LaneN.E., Buckwalter A.J., 1993; Lane N.E. etal., 1993; Lequesne M.G. et al., 1997). Однако в связи с тем, что дизайн большинства этих исследований имеет ряд недостатков (некорректный статистический анализ, некорректные методы диагностики или оценки OA и др.) их результаты вызывают сомнения (Lequesne M.G. et al., 1997). N.E. Lane и соавторы (1986, 1987,1993) попытались исправить ошибки предыдущих исследователей. В течение 9 лет они изучали рентгенологические признаки OA у бегунов-любителей пожилого возраста (средний возраст 65 лет). Обнаружено, что у этой категории лиц заболеваемость OA (рентгенологически подтвержденным) не превышала таковую в группе лиц того же возраста, не увлекающихся бегом. Хотя в группе бегунов-любителей у женщин чаще регистрировали субхондральный склероз, а у лиц обоего пола — чаще обнаруживали остеофиты на рентгеновских снимках, тем не менее авторы заключили, что непрофессиональное занятие легкой атлетикой не является фактором риска OA. Таким образом, приведенные данные указывают на то, что у лиц со «здоровыми» суставами бег на длинные дистанции не является причиной дегенерации хряща и развития OA.

Влияние менискэктомии на биомеханику

admin — Mon, 28 Sep 2009 08:56:14 +0000

Изучению влияния менискэктомии на биомеханику сустава, а также индукции дегенеративных процессов в суставном хряще и субхондральной кости у животных (обычно собак и овец) посвящено много исследований. Вначале исследователи производили эктомию медиального мениска коленного сустава (Ghosh P. et al., 1983; 1990; 1993; Armstrong S. et al., 1994), однако впоследствии оказалось, что эктомия латерального мениска ведет к более быстрому развитию OA (Ghosh Petal., 1993; 1997; Little СВ. etal, 1996; 1997).
Используя латеральную менискэктомию у овец, С. Little и соавторы (1997) исследовали изменения суставного хряща и субхондральной кости из нескольких участков коленного сустава. Типичными гистологическими находками, иллюстрирующими индуцированные изменения в суставном хряще через 6 мес после операции, были разволокнение хряща, снижение концентрации протеогликанов, уменьшение количества хондроцитов. Под областями измененного хряща в субхондральной кости отмечено прорастание капилляров в зону кальцифицированного хря-ша, смещение кнаружи «волнистой границы» и утолщение губчатого вещества субхондральной кости.
В исследовании P. Ghosh и соавторов (1998) показано, что через 9 мес после латеральной менискэктомии у овец появляются признаки ремо-делирования субхондральной кости и повышение ее минеральной плотности вторично по отношению к дегенерации суставного хряща. В зонах, претерпевающих аномально высокую механическую нагрузку вследствие удаления латерального мениска (латеральный мыщелок бедренной кости и латеральная пластинка большеберцовой кости), обнаружен повышенный синтез дерматан сульфатсодержащих протеогликанов (Little СВ. et al., 1996), хотя в хряще медиальной пластинки также обнаружено повышение синтеза протеогликанов того же вида. Оказалось, что дерматан сульфатсодержащие протеогликаны представлены главным образом декорином (Little СВ. etal., 1996; Ghosh P. etal., 1997). Наивысшая его концентрация обнаружена в средних и глубоких зонах суставного хряща (Poole A.R. etal., 1996; Ghosh P. etal., 1997).
Одновременно с повышением синтеза дерматан сульфатсодержащих протеогликанов в зонах хряща, несущих высокую нагрузку вследствие удаления латерального мениска, выявлен повышенный катаболизм аггрекана, о чем свидетельствует высвобождение его фрагментов в питательную среду из эксплантатов хряща (Little СВ. et al., 1996), а также высокая активность ММП и аггреканаз (Ghosh P. et al., 1998). Так как воспалительная активность в данной модели OA была минимальной, авторы предположили, что источником ферментов были хондроциты.

Классическая форма синдрома Стиклера

admin — Fri, 28 Aug 2009 08:59:02 +0000

Классическая форма синдрома Стиклера была впервые описана в 1965 г. G.B. Stickler и соавторами, которые назвали его наследственной артроофтальмопатией. Описанный G.B. Stickler синдром характеризовался поражением органа зрения и тяжелым дегенеративным заболеванием суставов, которое обычно развивается в третьем или четвертом десятилетии жизни. Это аутосомно-доминантное заболевание, распространенность которого составляет приблизительно 1 на 10 тыс. новорожденных. Клиническая картина болезни включает в себя миопию, прогрессирующую глухоту, расщелину твердого нёба, гипоплазию нижней челюсти (аномалия Пьера—Робена) и гипоплазию эпифизов. В неонатальный период на рентгенограммах больных с синдромом Стиклера обнаруживают увеличенные эпифизы, главным образом проксимальный бедренной и дистальный большеберцовой костей. В процессе роста развивается дисплазия эпифизов, которая проявляется нерегулярностью оссифи-кации эпифизов и последующими дегенеративными изменениями.
Так как COLA, экспрессируется в суставном хряще и стекловидном теле глазного яблока, с патологией этого гена связывали возникновение синдрома Стиклера. Однако обследование нескольких семей с синдромом Стиклера показало, что не во всех семьях заболевание связано с COL2A, (Francomano С.А. et al., 1987; Knowlton R.G. et al., 1989; Bonaven-ture J. et al., 1992). Такую форму болезни называют I типом синдрома Стиклера (символ локуса STL,).
Спектр клинических проявлений синдрома Стиклера широко варьирует, в настоящее время выделено несколько фенотипов. Среди них — синдром Вагнера, который характеризуется преобладанием поражения глазного яблока; OA при синдроме Вагнера фактически никогда не развивается, хотя у больных выявлена мутация именно гена COL2A, (замена основания Gly67>Asp) (Korkko J. et al., 1993). Остается неясным, почему такая мутация COL^ компрометирует только функцию стекловидного тела и не влияет на гиалиновый хрящ.
Еще одной формой синдрома Стиклера является так называемый голландский вариант; он характеризуется всеми классическими проявлениями синдрома за исключением поражения органа зрения. H.G. Brunner и соавторы (1994) показали, что голландский фенотип синдрома Стиклера связан с мутацией гена COL, ,А2: доминирующей мутацией является делеция 54 пары оснований с последующей делецией экзона (Vikkula М. et al., 1995) М. Sirko-Osadsa и соавторы (1998) сообщили о другой семье, не связанной с описанной предыдущими авторами, с аналогичным фенотипом и мутацией гена COL,,А2 (делеция 27 пары оснований), что подтверждает данные H.G. Brunner и соавторов (1994). Этот вариант называют II типом синдрома Стиклера (символ локуса STL2).
Недавно был определен третий локус синдрома Стиклера у членов семьи с патологией стекловидного тела и сетчатки глаза, которые феноти-пически значительно отличаются от изменений, наблюдаемых при «классическом» варианте синдрома. У представителей этой семьи обнаружена мутация гена COL,,A| (замена оснований Gly97>Val) (Richards A.J. et al., 1996). Разумеется, для подтверждения находки A.J. Richards и соавторов необходимы новые описания случаев такого фено- и генотипа синдрома Стиклера.

Метафизиальные хондродисплазии

admin — Tue, 28 Jul 2009 08:59:59 +0000

Метафизиальные хондродисплазии (МХД) — гетерогенная (описано более 150 типов) группа наследственных заболеваний гиалинового хряща, которые клинически проявляются ранним OA (SutclifteJ., Stanley P., 1973; Kozlowski К., 1976; Lachman R.S. et al., 1988). МХД характеризуются изменениями метафизов костей. Клинически они проявляются низким ростом, укорочением конечностей, искривлением голеней, «утиной» походкой. Также у больных с МХД обнаруживают признаки поражения других систем (например, иммунной и пищеварительной). Наблюдают дезорганизацию хряща ростовой пластинки, что гистологически проявляется скоплениями пролиферированных и гипертрофированных хондроцитов, окруженных утолщенными перегородками и дезорганизованным матриксом, а также проникновением некальцифицированного хряща в субхондральную кость.Синдромы Янсена, Шмида и МакКузика — наиболее хорошо изученные МХД. Они сходны по особенностям аномалий скелета, но различаются по степени тяжести (синдром Янсена>синдром МакКузика> синдром Шмида). Наиболее часто встречается синдром Шмида (символ локуса MCDS), который наследуется по аутосомно-доминантному типу. Рентгенологически синдром проявляется coxa vara, укорочением и искривлением трубчатых костей, чашеобразной деформацией метафизов (более выражена в проксимальном, чем в дистальном отделе бедренной кости). Наиболее выраженные изменения наблюдают в ростовых пластинках длинных трубчатых костей.
По меньшей мере 1 7 различных видов мутаций гена коллагена X типа описаны у больных с синдромом Шмида. Коллаген X типа экспрессиру-ется в гипертрофированных хондроцитах ростовых пластинок и, возможно, участвует в процессах оссификации (Jacenko О. et al., 1993). Таким образом, мутация кодирующего коллаген X типа гена СОЬюА, — наиболее вероятная причина синдрома Шмида (Kuivaniemi Н. et al., 1997).

Кристаллассоциированные артропатии

admin — Sun, 28 Jun 2009 09:01:33 +0000

Среди кристаллассоциированных артропатии отложение кристаллов мочевой кислоты и кальцийсодержащих кристаллов в полости сустава имеют семейную предрасположенность.В 1958 г. D. Zintann S. Sitaj представили клинические описания патологии, которую они назвали «хондрокальцинозом» у 27 больных. Большинство пациентов принадлежали к пяти семьям, что указывало на наследственный компонент в этиопатогенезе болезни. Позже D. McCarty и J.L. Hollander (1961) сообщили о двух больных, у которых предполагали подагру с отложением неуратных кристаллов в полости суставов. Рентгенологическое исследование выявило аномальную кальцификацию гиалинового хряща многих суставов.
Рентгенологически болезнь отложения кристаллов пирофосфата кальция дигидрата, или пирофосфатная артропатия, напоминает спорадический OA, однако она чаще поражает суставы, не типичные для обычных форм OA (например, пястно-фаланговые, ладьевидно-лучевой, пателлофеморальный отдел коленного сустава). При пирофосфатной артропатии чаще формируются кисты субхондральной кости. Хотя в большинстве случаев хондрокальциноз возникает раньше манифестации вторичного OA, у некоторых лиц заболевание может начинаться как идиопатический OA, который сопровождается расстройствами обмена веществ (гемо-хроматоз, гиперпаратиреоидизм, гипомагнеземия и др.) (Williams C.J., Jimenez S.A., 1999).
Вероятнее всего, структурные изменения ВКМ суставного хряща индуцируют отложение кристаллов пирофосфата кальция дигидрата. А.О. Bjelle (1972, 1981) обнаружил в средней зоне матрикса суставного хряща членов семьи из Швеции с пирофосфатной артропатией снижение содержания коллагена и фрагментацию коллагеновых волокон. Так как эти участки не содержали кристаллов, авторы предположили, что описанная аномалия матрикса может предрасполагать к их отложению и развитию дегенеративных изменений в суставах. На основании изучения спорадических случаев пирофосфатной артропатии К. Ishikawa и соавторы (1989), I. Masuda и соавторы (1991) пришли к выводу, что причиной хондрокальциноза является мутация генов, кодирующих протеины ВКМ. C.J.Williams и соавторы (1993), A.J. Reginato и соавторы (1994) обнаружили гетерозиготную мутацию COL2A, (замена оснований Argl5>Cys) у членов большой семьи с клиническим фенотипом тяжелого раннего OA с анкилозированием, поздним развитием спондилоэпифизиальной дисплазии и хондрокальцинозом гиалинового и волокнистого хрящей. Однако оказалось, что у членов этой семьи хондрокальциноз носил вторичный характер по отношению к OA.
Также было высказано предположение о том, что образованию кристаллов способствуют неорганические компоненты ВКМ. Например, гипомагнеземия вызывает развитие хондрокальциноза путем угнетения фермента пирофосфатазы, что в свою очередь снижает растворение кристаллов (Bennett R.M. et al., 1975). В синовиальной жидкости больных с пирофосфатной артропатией обнаружено повышенное содержание неорганических фосфатов (Silcox D.C., McCarty D., 1974). Это и другие наблюдения позволили высказать предположение, что у больных с пирофосфатной артропатией возникает локальное нарушение метаболизма пирофосфатов (Altman RD. et al., 1973; Silcox D.C., McCarty D., 1974). Описан фермент нуклеозид-трифосфат-пирофосфогидролаза, который, возможно, участвует в образовании кристаллов пирофосфата в зоне их отложения в ВКМ (Howell D.S. et al., 1984; Muniz О. et al., 1984; Ryan L.M. etal., 1984; 1985). В спорадических случаях пирофосфатной артропатии обнаружено повышенное содержание этого фермента, однако в семейных формах болезни такую аномалию не наблюдали (Ryan L.M. et al., 1986).

Сеть из коллагеновых фибрилл II типа

admin — Wed, 27 May 2009 08:31:58 +0000

Сеть из коллагеновых фибрилл II типа обеспечивает функцию сопротивления растяжению и необходима для поддержания объема и формы ткани (Eyre D.R. et al., 1992; Hunziker E.B., 1992). Эта функция усиливается ковалентными и поперечными связями между молекулами коллагена (Eyre D.R. et al., 1990). В ВКМ фермент лизилоксидаза образует альдегид из гидроксилизина, который затем превращается в мультива-лентную аминокислоту гидроксилизил-пиридинолин, формирующую поперечные связи между цепями. С одной стороны, концентрация этой аминокислоты повышается с возрастом, однако в зрелом хряще она практически не изменяется (Eyre D.R. et al., 1988). С другой стороны, в суставном хряще обнаруживают повышение с возрастом концентрации поперечных связей различных типов, образующихся без участия ферментов (MonnierV.M., Cerami А., 1981).
Около 10% от общего количества коллагенов хрящевой ткани составляют так называемые минорные коллагены, которые во многом обусловливают уникальную функцию этой ткани (Thonar E.J.M.A. et al., 1999). Коллаген IX типа принадлежит к III классу короткоспиральных молекул и к уникальной группе FACIT-коллагенов (Fibril-Associated Collagen with Interrupted Triple-helices — фибрилл-ассоциированный коллаген с прерванной тройной спиралью) (Olsen B.R., 1992). Он состоит из трех генетически различных цепей. Одна из них — а2-цепь — гликозили-руется одновременно с хондроитин сульфатом, что делает эту молекулу одновременно протеогликаном. Между сегментами спирали коллагена IX типа и коллагеном II типа обнаруживают как зрелые, так и незрелые гидроксипиридиновые поперечные связи (Eyre D.R. et al., 1987; van der Rest M., Mayne R., 1988). Коллаген IXтакже может функционировать как межмолекулярный-интерфибриллярный «коннектор» (или мостик) между прилежащими коллагеновыми фибриллами (Muller-GlauserW. et al., 1986; Wu J.J., Eyre D.R., 1989). Молекулы коллагена IX образуют поперечные связи между собой, что увеличивает механическую стабильность фибриллярной трехмерной сети и защищает ее от воздействия ферментов. Они также обеспечивают сопротивление деформации, ограничивая набухание находящихся внутри сети протеогликанов. Кроме анионной CS-цепи молекула коллагена IX содержит катионный домен, сообщающий фибрилле большой заряд и склонность к взаимодействию с другими матриксными макромолекулами (Vasios G. et al., 1988).